骨髓移植的症状是什么？骨髓移植怎么治疗？

　　人体内的血液成分处于一种不断的新陈代谢中 老的细胞被清除 生成新的细胞 骨髓的重要功能就是产生生成各种血细胞的干细胞 这些干细胞通过分化再生成各种血细胞如红细胞 白细胞 血小板 淋巴细胞等 简单的说骨髓的作用就是造血功能。因此 骨髓对于维持机体的生命和免疫力非常重要。

　　限制骨髓移植应用的关键因素是缺少供者。因为仅25％～30％的病人有可能提供HLA相配同胞供者的细胞 故需寻找替代途径。通常存在两种可能性。

　　(1)可从活着的无血缘关系的供者取得骨髓 因为取骨髓的步骤简单而安全。对任何受者来说 找到真正HLA相配供者的可能性也随之增加。

　　(2)可采用有血缘关系的供者 他们的HLA并不完全相同 但可增加移植的机会。采用上述任何一种其结果提示患急性 慢性白血病和再生障碍性贫血病人接受移植后 30％～40％可长期无疾病地存活 明显低于应用HLA相同的同胞骨髓移植。

　　骨髓移植的并发症主要是感染。细菌 霉菌 病毒感染 肝脏并发症 肾脏并发症：出血性膀胱炎 中枢神经系统并发症 药物所致 心血管系统并发症 高血压。消化道并发症 恶心呕吐 口腔黏膜溃疡。

　　骨髓移植较普通化疗的优越性在急性白血病得以充分体现 这种疗法可使急性白血病患者的无病生存率显著提高。据Fred Hutchinson癌症研究中心与IBMTR的大宗病例分析 AML在第一次缓解接受ALLo-BMT后 3年无病生存率可达50％左右 而同期化疗病人的3年无病生存率仅18-27％。BMT疗效受多种因素影响 主要有：

　　1 BMT时机选择：第一次缓解BMT疗效优于第二次缓解期。Brotint等(1988)比较AL患者第一次缓解期及第二次缓期BMT结果 发现第一次缓解期BMT后患者5年复发率为21％±11％ 5年无病存活率46％±9％。第二次缓解期BMT后患者5年复发率及存活率则分别是56％及22％。IBMTR及西雅图的资料亦有类似结果。因此 急性白血病患者宜在第一次完全缓解期进行BMT。

　　2 疾病本身的性质：BMT疗效与分型的关系不甚明确 似乎是AML疗效优于ALL 对于ALL患者 下列指标可以认为是高危因素。(1)年龄小于2岁或大于15岁 初诊时周围血白细胞>50×109/L (2)有中枢神经系统白血病 (3)T细胞型或有特殊细胞遗传学改变的ALL (4)对AML患者 初诊时白细胞计数>75×109/L 或为M4 M5患者 预后差。

　　3 患者的年龄及一般情况：年龄越大 脏器功能越差 BMT后发生各种合并症尤其是GVHD的可能性亦越大。因此 对于45岁以上的患者进行异基因骨髓移植谨慎 50岁以上一般不再进行异基因骨髓移植。

　　预防的重点在于预防移植失败和术后并发症 可从以下几个方面加以预防：

　　1 严密观察病情变化注意有无发热 感染 出血或移植物抗宿主病的症状。

　　2 观察尿量 尿色 尿pH 大便次数 量 颜色性质 并协助送验 作培养等。

　　3 营养护理给予高蛋白 高热量 高维生素饮食 调节目昧 鼓励多进食 多饮水 保持大便通畅。必要时提供肠道外高营养。

　　4 严格执行无菌操作及无菌护理。

　　5 严格执行洁净室规则 保持无菌环境。

　　6 做好成分输血护理。

　　骨髓移植前要对骨髓移植受者进行全面检查和准备包括：

　　①原发病的情况。

　　②重要脏器功能（如心 肺 肝 肾）检查。

　　③清除口 腔 耳 鼻 咽喉 眼 皮肤等处的慢性感染灶。

　　④供受者之间进行HLA配型和混合淋巴细胞培养。

　　⑤供者的血型（ABO血型及其它血型）。

　　⑥肝炎相关抗原与抗体检查。

　　⑦巨细胞病毒（CMV） 单纯疱疹病毒（HSV） 水痘带状疱疹病毒（HZV）。

　　⑧EB病毒抗体检查。

　　骨髓移植饮食方面要注意以下几点：

　　宜食：粳米 标准粉 鸡蛋 牛奶 鸡肉 猪瘦肉 动物肝 菜花 卷心菜 茄子 扁豆 胡萝卜 黄瓜 番茄 香菇 香蕉 苹果 鲫鱼 带鱼等；少食 烤麸 水面筋 富强粉 小米 雪菜 榨菜 香肠 叉烧肉 鸽肉 鹌鹑蛋 咸鱼类 芝麻油 蛋糕 白糖 巧克力 醋 味精等。

　　忌食：油面筋 油条 辣椒 啤酒 白酒 葡萄酒 油炸食品 熏烤食品 辛辣食品 动物内脏等。

　　异基因骨髓移植 它需有与患者人类白细胞抗原(HLA)相匹配的同胞兄弟 姐妹以及极少数的无亲缘关系的供髓者所输入的异体骨髓 或家庭成员间如父母和子女的骨髓移植。以及与患者HLA不很匹配的无关供者的骨髓。非同胞的兄弟姐妹虽HLA相匹配 但易发生轻重不等的移植物抗宿主病(GVHD) 尤其在后一种情况更严重。另一类为同基因骨髓移植 即极少数的同卵双胎孪生兄弟或姐妹间的骨髓移植。

　　还有一类为自体骨髓移植(ABMT)。此类骨髓移植开展较晚 80年代应用于临床。用自身的骨髓 不需供髓者 此法简便 易于推广 可用于独生子女 并且无GVHD的发生。用于白血病 淋巴瘤和多种实体瘤的治疗。

　　人类白细胞抗原(HLA)基因位点同时存在于两条第6号染色体的短臂上 每条上又由紧密连锁的复杂的基因位点组成。每个位点都由几个或几十个等位基因中的一个组成。在细胞膜上 目前所发现的抗原已有200种左右。在实验室目前所能检测到的HLA抗原只有HLA-A-B-C -D/DR 这几大类。实验室所测得两人之间这几种抗原相符合 不等于两人的全部抗原中没有不相符之处。在同胞兄弟 姐妹中从父母各接受一条染色体上每种基因的一个 所以是单倍体基因遗传。同胞兄弟姐妹间基因配合方式完全相同率仅占25％ 父母与子代间总有一个单一型染色体上HLA的A B等位点的配合不同 故除同卵的孪生兄弟或姐妹外 家庭成员间及无关供者间HLA相匹配的机率是极少的。

　　HLA最初是作为人类的主要组织相容性复合物(MHC)被发现的 其基因编码所表达的抗原 参予控制免疫识别及细胞亚群间相互作用,故HLA不相匹配对移植物与受者组织之间的相互排斥有影响。临床上一方面可产生移植物不能植活 另一方面可产生轻重不等的急性与慢性移植物抗宿主病 表现为皮肤 肝脏和胃肠道病变 严重者可导致死亡。因此 HLA的组织配型对供髓者的选择和骨髓移植的成功与否 是重要环节之一。

　　约60％的成人急性白血病患者 经过异基因或同基因骨髓移植可达3年以上长生存期 部分已达5～6年以上。在慢性粒细胞白血病慢性期 约80％的病人可存活3年以上 部分已存活5～6年以上 可谓根治。有人比较了只用常规联合化学治疗 不做骨髓移植的急性白血病 仅有10～15％的人存活到3年 平均生存期仅一年左右。慢性粒细胞白血病的生存期平均3～4年 病程虽缓慢 但用目前化疗方法无根治的可能。因此 骨髓移植所取得的疗效较常规化疗为佳。对淋巴瘤及其他实体瘤应用自体骨髓移植亦可达到根治的目的。